Las células T asesinas diseñadas podrían proporcionar inmunidad duradera contra el cáncer

Crédito: CC0 Dominio Público

Inmunidad contra el cáncer: Las células T asesinas diseñadas podrían proporcionar inmunidad contra el cáncer duradera

Inmunidad contra el cáncer. Se les ha llamado las «fuerzas especiales» del sistema inmunitario: células T asesinas naturales invariantes. Aunque hay relativamente pocos de ellos en el cuerpo, son más poderosos que muchas otras células inmunes.

En experimentos con ratones, los investigadores de la UCLA han demostrado que pueden aprovechar el poder de las células iNKT para atacar las células tumorales y tratar el cáncer. El nuevo método, descrito en la revista Cell Stem Cell , suprimió el crecimiento de múltiples tipos de tumores humanos que habían sido trasplantados en los animales.

«Lo que es realmente emocionante es que podemos administrar este tratamiento solo una vez y aumenta la cantidad de células iNKT a niveles que pueden combatir el cáncer durante toda la vida del animal», dijo Lili Yang, miembro del Centro de Regeneración Broad Eli y Edythe. Medicine and Stem Cell Research en UCLA y autor principal del estudio.

Los científicos han planteado la hipótesis de que las células iNKT podrían ser un arma útil contra el cáncer porque se ha demostrado que son capaces de atacar muchos tipos de cáncer a la vez, una diferencia de la mayoría de las células inmunes , que reconocen y atacan solo un tipo particular de célula cancerosa en un momento. Pero la mayoría de las personas tienen cantidades muy bajas de células iNKT; menos del 0.1% de las células sanguíneas son células iNKT en la mayoría de los casos.

Aún así, Yang y sus colegas sabían que estudios clínicos previos han demostrado que los pacientes con cáncer con niveles naturalmente más altos de células iNKT generalmente viven más que aquellos con niveles más bajos de células.

«Son células muy poderosas, pero están naturalmente presentes en cantidades tan pequeñas en la sangre humana que generalmente no pueden hacer una diferencia terapéutica», dijo Yang, quien también es profesor asistente de microbiología, inmunología y genética molecular de la UCLA. miembro del Centro Integral de Cáncer Jonsson de UCLA.

Inmunidad contra el cáncer

El objetivo de los investigadores era crear una terapia que aumentara permanentemente la capacidad del cuerpo para producir naturalmente más células iNKT. Comenzaron con células madre hematopoyéticas, células que se encuentran en la médula ósea que pueden duplicarse y convertirse en todo tipo de células sanguíneas e inmunes, incluidas las células iNKT. Los investigadores diseñaron genéticamente las células madre para que se programaran para convertirse en células iNKT.

Probaron las células resultantes, llamadas células T asesinas naturales invariantes diseñadas por células madre hematopoyéticas, o células HSC-iNKT, en ratones con cáncer de médula ósea humana y melanoma múltiple (un cáncer de sangre) o melanoma (un cáncer de tumor sólido ) Y estudió lo que sucedió con el sistema inmunitario de los ratones, los cánceres y las células HSC-iNKT después de que se integraron en la médula ósea.

Descubrieron que las células madre se diferenciaban normalmente en células iNKT y continuaron produciendo células iNKT para el resto de la vida de los animales, que generalmente fue de aproximadamente un año.

«Una ventaja de este enfoque es que es una terapia celular única que puede proporcionar a los pacientes un suministro de células iNKT de por vida», dijo Yang.

Mientras que los ratones sin los trasplantes diseñados de células madre tenían niveles casi indetectables de células iNKT, en aquellos que recibieron trasplantes diseñados de células madre, las células iNKT representaban hasta el 60% del recuento total de células T del sistema inmune. Además, los investigadores descubrieron que podían controlar esos números por cómo diseñaron las células madre hematopoyéticas originales.

Finalmente, el equipo encontró que tanto en el mieloma múltiple como en el melanoma, las células HSC-iNKT suprimieron efectivamente el crecimiento tumoral.

Los primeros autores del estudio son Yanni Zhu, científico del proyecto de la UCLA, y Drake Smith, un estudiante de doctorado de la UCLA.

Se necesita más trabajo para determinar cómo las células HSC-iNKT podrían ser útiles para tratar el cáncer en humanos y si aumentar el número de células HSC-iNKT podría causar efectos secundarios a largo plazo. Pero Yang dijo que las células madre hematopoéticas recogidas de una persona con cáncer o de un donante compatible podrían usarse para diseñar células HSC-iNKT en el laboratorio. El procedimiento para trasplantar células madre en la médula ósea de los pacientes ya está bien establecido como tratamiento para muchos cánceres de sangre.

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