Nuevo compuesto promueve la curación de mielina en trastornos del sistema nervioso

Nuevo compuesto promueve la curación de mielina en trastornos del sistema nervioso

curación de mielina en trastornos del sistema nervioso

Los científicos han desarrollado un compuesto que promueve con éxito la reconstrucción de la vaina protectora alrededor de las células nerviosas que está dañada en condiciones como la esclerosis múltiple.

En un estudio publicado en la revista Glia, los científicos describieron con éxito la prueba del compuesto en ratones. Investigadores de la Oregon Health & Science University ya han comenzado a aplicar el compuesto en una población rara de monos macacos en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregon en OHSU que desarrollan una enfermedad similar a la EM en humanos.

«Creo que sabremos en aproximadamente un año si este es el medicamento exacto para probar en ensayos clínicos en humanos», dijo el autor principal Larry Sherman, Ph.D., profesor de OHSU en la División de Neurociencia en el centro de primates. «Si no es así, sabemos por los estudios en ratones que este enfoque puede funcionar. La pregunta es, ¿puede este medicamento adaptarse a cerebros humanos más grandes?»

El descubrimiento culmina más de una década de investigación luego de un avance en 2005 por el laboratorio de Sherman.

En ese estudio, los científicos descubrieron que una molécula llamada ácido hialurónico, o AH, se acumula en el cerebro de los pacientes con EM. Además, los científicos vincularon esta acumulación de HA con el fracaso de las células llamadas oligodendrocitos para madurar. Los oligodendrocitos generan mielina.

La mielina, a su vez, forma una vaina protectora que cubre el axón de cada célula nerviosa, la porción filosa de una célula que transmite señales eléctricas entre las células.

El daño a la mielina se asocia con EM, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales y ciertas formas de demencia, como la enfermedad de Alzheimer. Además, la demora en la mielinización puede afectar a los bebés nacidos prematuramente, lo que lleva a daño cerebral o parálisis cerebral .

Estudios posteriores dirigidos por el laboratorio de Sherman mostraron que el AH se descompone en pequeños fragmentos en lesiones de esclerosis múltiple por enzimas llamadas hialuronidasas. En colaboración con Stephen Back, MD, Ph.D., profesor de pediatría en la Escuela de Medicina OHSU, Sherman descubrió que los fragmentos de HA generados por las hialuronidasas envían una señal a los oligodendrocitos inmaduros para que no activen sus genes de mielina.

Eso llevó a los investigadores a explorar cómo podrían bloquear la actividad de la hialuronidasa y promover la remielinización.

Durante la última década, un equipo internacional de investigadores dirigido por OHSU ha estado trabajando para desarrollar un compuesto que neutralice la hialuronidasa en los cerebros de pacientes con EM y otras enfermedades neurodegenerativas, reviviendo así la capacidad de las células progenitoras para madurar en oligodendrocitos productores de mielina. .

El estudio publicado hoy describe un flavonoide modificado, una clase de químicos encontrados en frutas y verduras, que hace exactamente eso.

El compuesto, llamado S3, revierte el efecto de HA al restringir el crecimiento de oligodendrocitos y promueve la remielinización funcional en ratones. El autor principal, Weiping Su, Ph.D., científico principal en el laboratorio de Sherman, dedicó años de investigación intensiva para hacer el descubrimiento.

«No solo muestra que la mielina está regresando, sino que está causando que los axones se disparen a una velocidad mucho mayor», dijo Sherman. «Eso es exactamente lo que quieres funcionalmente».

La siguiente fase de investigación implica probar y potencialmente refinar el compuesto en monos macacos que llevan una versión natural de la EM llamada encefalomielitis macaca japonesa. La condición, que causa síntomas clínicos similares a la esclerosis múltiple en las personas, es la única enfermedad similar a la esclerosis múltiple que ocurre espontáneamente en primates no humanos en el mundo.

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