El SVC112 derivado de plantas golpea las células madre cancerosas, deja solo las células sanas

Tin Tin Su, PhD, y sus colegas muestran la promesa del nuevo medicamento SVC112 contra las células madre del cáncer. Crédito: Paul Muhlrad

El SVC112 derivado de plantas golpea las células madre cancerosas, deja solo las células sanas

Las flores rojas en forma de tubo del arbusto petardo (Bouvardia ternifolia), nativas de México y el suroeste de Estados Unidos, atraen a los colibríes. El arbusto también proporciona la sustancia química bouvardin, que el laboratorio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado y el investigador de CU Boulder, Tin Tin Su, Ph.D., y otros han demostrado que reducen la capacidad del cáncer de producir proteínas que hacen que las células cancerosas crezcan y untado. Ahora un artículo basado en casi media década de trabajo, publicado en la revista Cancer Research, muestra que la molécula SVC112, basada en bouvardina y sintetizada por la startup farmacéutica de Su Colorado, SuviCa, Inc. actúa específicamente contra las células madre del cáncer de cabeza y cuello (CSC), lo que resulta en un mejor control del tumor con menos toxicidad para las células sanas que las existentes , Inhibidores de la síntesis de proteínas aprobados por la FDA. El grupo espera que estos prometedores resultados preclínicos sientan las bases para los ensayos clínicos en humanos de SVC112 en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

Las células madre cancerosas (CSC) son una subpoblación de células cancerosas que, al igual que las células madre sanas, actúan como fábricas y fabrican células que constituyen la mayor parte del tejido canceroso. Desafortunadamente, las CSC a menudo resisten tratamientos como la radiación y la quimioterapia, y pueden sobrevivir para reiniciar el crecimiento del tumor una vez que finaliza el tratamiento.

“Muchos grupos han relacionado la producción de factores de transcripción con la supervivencia y el crecimiento de las células madre del cáncer, pero los inhibidores simplemente han sido demasiado tóxicos, tienen demasiados efectos secundarios. Definitivamente nuestros estudios sugieren que este medicamento podría ser una ventaja sobre los medicamentos existentes. “Inhibe la síntesis de proteínas de una manera que no lo hace ningún otro medicamento y es por eso que estamos entusiasmados”, dice Su, quien también es co-líder del Programa de Oncología Molecular y Celular del CU Cancer Center.

Es importante destacar que el trabajo del grupo demostró que SVC112 actúa específicamente contra proteínas como Myc y Sox2 que necesitan las células madre cancerosas, mientras que deja a las células sanas relativamente intactas. Lo hicieron comparando los efectos del medicamento en “pares emparejados” de células cancerosas y células sanas cultivadas a partir de muestras donadas gentilmente por cinco pacientes con cáncer de cabeza y cuello en Colorado. Para una comparación adicional, el grupo realizó los mismos experimentos con el inhibidor de la síntesis de proteínas aprobado por la FDA conocido como mepesuccinato de omacetaxina (también llamado homoharringtonina o HHT).

“Tener células cancerosas junto con células no cancerosas emparejadas del mismo paciente es bastante único. Cuando probamos estos pares emparejados con SVC112 y con HHT, lo que vimos es que el fármaco aprobado eliminó tanto el cáncer como las células normales, mientras que SVC112 tenía selectividad: afectó a las células cancerosas pero no a las células sanas, por lo que teóricamente los efectos sobre el tejido normal serán menores “, dice Su. De hecho, las células sanas eran entre 3.8 y 5.6 veces menos sensibles al SVC112 que las células cancerosas ( las células sanas y las células cancerosas eran igualmente sensibles al medicamento HHT aprobado por la FDA).

El siguiente paso fue usar SVC112 para tratar tumores de cabeza y cuello crecidos en modelos de ratones a partir de muestras de tumores humanos. El trabajo anterior había demostrado que SVC112 sensibilizaba CSC previamente resistentes a la radiación al tratamiento de radiación, por lo que el grupo probó SVC112 y la radiación sola y en combinación.

“Lo que vimos es que solo cuando disminuye la población de células madre cancerosas a menos del 1 por ciento de la composición total de un tumor, el tumor se encoge”, dice Jimeno. “Es como si las células madre del cáncer estuvieran en la torre de control, dirigiendo el crecimiento del tumor. Si afecta a suficientes de estos directores, otras células cancerosas no saben qué hacer y el crecimiento del cáncer se ralentiza o se detiene”.

El trabajo continuo continúa en dos direcciones principales: el equipo de Su continúa impulsando el medicamento hacia la clínica y el equipo de Jimeno trabajando para comprender la biología básica que impulsa la acción del medicamento, cómo combinarlo mejor con otros tratamientos como la radiación o la inmunoterapia, y sus usos potenciales en otros tipos de cáncer .

“Este es el primer informe de la droga, desde la estructura química de la droga, sus efectos básicos en las líneas celulares comerciales, hasta su mecanismo de acción con líneas celulares derivadas del paciente y una acción más compleja en CSC, hasta modelos animales del paciente muestras “, dice Jimeno.

El desarrollo temprano de medicamentos realizado fuera de la estructura de financiación de los patrocinadores farmacéuticos establecidos a menudo requiere contribuciones de muchas fuentes, y el proyecto actual no es una excepción, ya que recibe apoyo de subcontratos para el premio SuviCa Small Business Innovation Research (SBIR), una subvención de los Institutos Nacionales de Salud para el Su lab, financiación piloto del CU Cancer Center y apoyo filantrópico del Gates Center y la CU School of Medicine.

“Estamos muy agradecidos por la creencia de todas estas organizaciones e individuos, y especialmente a nuestros pacientes, cuyo coraje ha sido esencial para crear los modelos que necesitamos para probar este nuevo medicamento”, dice Jimeno.

Ya se están realizando propuestas para dar el siguiente paso importante: probar SVC112 en un ensayo clínico temprano en humanos.

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