Insuficiencia cardíaca: los investigadores avanzan contra la disfunción diastólica

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Insuficiencia cardíaca: los investigadores avanzan contra la disfunción diastólica

La insuficiencia cardíaca es un problema importante de salud pública, una enfermedad que afecta a decenas de millones de personas en todo el mundo, lo que obliga a muchas personas a un círculo vicioso de hospitalizaciones, altas y reingresos frecuentes.

Un equipo internacional de investigadores del corazón dirigido por investigadores médicos de la Universidad de Temple en Filadelfia está abordando problemas relacionados con la forma de la enfermedad conocida como insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

Este tipo de trastorno afecta el lado izquierdo del corazón, su lado de bombeo, y representa aproximadamente el 50 por ciento de todos los casos.

En total, hay cuatro tipos de insuficiencia cardíaca. Los otros tres son insuficiencia cardíaca del lado derecho (el lado derecho del corazón tiene la tarea de bombear sangre a los pulmones para enriquecerlo con oxígeno); insuficiencia cardíaca diastólica e insuficiencia cardíaca sistólica. Independientemente de la forma, los síntomas pueden incluir hinchazón en los pies y tobillos, dificultad para respirar no relacionada con el ejercicio y problemas para respirar mientras está acostado.

En la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, los pacientes tienen una función de bombeo cardíaco normal medida por la fracción de eyección, el porcentaje de sangre que sale del corazón cada vez que se contrae. Sin embargo, la calidad general del corazón es pobre. La prevalencia de esta forma de la enfermedad ha estado creciendo en un 10 por ciento por década, informó el Dr. Steven R. Houser, Markus Wallner y colaboradores, en la revista Science Translational Medicine .

En un esfuerzo por comprender mejor el trastorno y tratar a los pacientes afectados por él, el equipo de investigación lanzó un estudio para evaluar los efectos de reducir la actividad de una enzima específica. Básicamente, esto se hizo mediante el uso de un medicamento llamado HDAC, que causa la inhibición de la histona desacetilasa.

Houser y el equipo querían saber si proporcionar tratamiento con HDAC producía un beneficio en la estructura, función y metabolismo cardiopulmonar. Para probar su hipótesis, recurrieron a un modelo animal inusual, los gatos machos de pelo corto.

Los estudios llegan cuando los médicos de todo el mundo subrayan la necesidad urgente de encontrar soluciones para la forma de insuficiencia cardíaca que afecta el lado izquierdo del corazón. No solo hay más personas desarrollando la afección, el pronóstico generalmente es pobre porque la tasa de supervivencia es baja.

“Además, la tasa de hospitalización es alta y la calidad de vida de los pacientes está sustancialmente comprometida. Actualmente no hay terapias aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para esta afección”, escribió Steven R. Houser, del Centro de Investigación Cardiovascular de la Universidad de Temple en Lewis. Escuela de Medicina Katz.

Houser y un equipo de científicos cardiovasculares en Europa y en otros lugares de los Estados Unidos exploraron el papel de la inhibición de la histona desacetilasa como una forma potencial de mejorar el corazón. Las desacetilasas de histonas son una clase de enzimas.

En un grupo de gatos, los científicos simularon las características de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada al realizar un procedimiento menor en ellos. Al hacerlo, los investigadores médicos pudieron imitar la disfunción diastólica común a la insuficiencia cardíaca humana con fracción de eyección preservada .

Dos meses después del procedimiento, los animales fueron tratados diariamente con ácido hidroxámico suberoilanilida, o SAHA, un inhibidor de HDAC aprobado por la FDA. A nivel molecular, los medicamentos HDAC afectan la transcripción génica, influyen en el ciclo celular y poseen la capacidad de inducir apoptosis o muerte celular programada.

La ecocardiografía a los cuatro meses reveló que los gatos habían reducido significativamente la hipertrofia ventricular izquierda. La hipertrofia ventricular izquierda es un agrandamiento y engrosamiento de las paredes de la cámara de bombeo principal del corazón, el ventrículo izquierdo. La palabra hipertrofia significa engrosamiento.

Izquierda hipertrofia ventricular puede desarrollarse como consecuencia de la presión arterial alta, o cualquier enfermedad cardíaca que los resultados en el ventrículo izquierdo a trabajar más duro.

Los investigadores también encontraron que la presión diastólica y la presión arterial pulmonar media se redujeron significativamente como resultado del tratamiento con SAHA. La droga también aumentó la relajación de miofibril, la relajación de las fibras musculares cardíacas.

Houser y sus colaboradores también encontraron que el tratamiento con SAHA conserva la estructura pulmonar y mejora la oxigenación de la sangre. SAHA, escribió el equipo en Science Translational Medicine, también alteró la acetilación de lisina de las enzimas metabólicas mitocondriales. La lisina es un aminoácido.

“Estos resultados sugieren que los defectos de acetilación en el estrés hipertrófico pueden ser revertidos por los inhibidores de HDAC, con implicaciones para mejorar la estructura y la función cardíaca en los pacientes”, escribieron Houser y sus colegas.

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