Investigadores identifican nuevo objetivo terapéutico para el cáncer colorrectal

cáncer colorrectal

Investigadores identifican nuevo objetivo terapéutico para el cáncer colorrectal

Investigadores identifican nuevo objetivo terapéutico para el cáncer colorrectal. Investigadores de la Universidad de Toronto han identificado una proteína clave que apoya el crecimiento de muchos cánceres colorrectales. El estudio, que se publicará el 27 de diciembre en el Journal of Cell Biology , revela que una proteína llamada Importin-11 transporta la proteína βcatenina que causa cáncer al núcleo de las células de cáncer de colon, donde puede impulsar la proliferación celular. La inhibición de este paso de transporte podría bloquear el crecimiento de la mayoría de los cánceres colorrectales causados ​​por niveles elevados de βcatenina.

Alrededor del 80% de los cánceres colorrectales están asociados con mutaciones en un gen llamado APC que resultan en niveles elevados de la proteína βcatenina. Este aumento en βcatenina es seguido por la acumulación de proteínas en el núcleo celular, donde puede activar numerosos genes que impulsan la proliferación celular y promueven el crecimiento y mantenimiento de tumores colorrectales. Pero la forma en que βcatenina ingresa al núcleo celular después de que sus niveles aumentan es poco conocida. “Debido a que los mecanismos moleculares subyacentes al transporte nuclear de βcatenina siguen sin estar claros, nos propusimos identificar los genes necesarios para la actividad continua de βcatenina en las células de cáncer colorrectal que albergan APC mutaciones “, dice Stephane Angers, profesora del Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Farmacia Leslie Dan de la Universidad de Toronto.

Utilizando la tecnología de edición de ADN CRISPR, Angers y sus colegas, incluida la estudiante graduada Monika Mis, desarrollaron una nueva técnica que les permitió detectar en el genoma humano los genes que respaldan la actividad de βcatenina en las células de cáncer colorrectal después de que sus niveles se hayan elevado por mutaciones en APC . Uno de los principales genes que identificaron fue IPO11 , que codifica una proteína llamada Importin-11 que se sabe que está involucrada en la importación nuclear.

Angers y sus colegas encontraron que Importin-11 se une a βcatenina y la escolta al núcleo de las células de cáncer colorrectal con mutaciones en APC . La eliminación de Importin-11 de estas células evitó que la βcatenina ingrese al núcleo y active sus genes diana.

Los investigadores descubrieron que los niveles de Importin-11 a menudo están elevados en los cánceres colorrectales humanos. Además, la eliminación de Importin-11 inhibió el crecimiento de tumores formados por células cancerosas mutantes de APC aisladas de pacientes.

“Concluimos que Importin-11 es necesario para el crecimiento de las células de cáncer colorrectal”, dice Angers. Aprender más sobre cómo Importin-11 transporta βcatenina al núcleo puede ayudar a los investigadores a desarrollar nuevas terapias que bloqueen este proceso y reduzcan el crecimiento de los cánceres colorrectales causados ​​por mutaciones en APC .

 

loading...