La supresión de la proteína recién encontrada podría conducir a futuros tratamientos para retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer

Una imagen de la proteína ‘Aggregatin’ del artículo publicado por Wang, Zhu y colaboradores. Crédito: Universidad Case Western Reserve

La supresión de la proteína recién encontrada podría conducir a futuros tratamientos para retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western dicen que han identificado un gen previamente desconocido y una proteína asociada que podría ser suprimida para retrasar el avance de la enfermedad de Alzheimer.

Wang dijo que probar esta última afirmación, que aún no se ha probado en humanos, requeriría investigación adicional para corroborar la función de la proteína que denominaron “agregregatina”. Eventualmente, eso significaría algún día ensayos clínicos con pacientes de Alzheimer, dijo.

“Esta proteína se acumula de manera característica, o se agrega, dentro del centro de la placa en pacientes con EA, como la yema de un huevo, que es parte de la razón por la que la llamamos” agregregatina “, dijo Wang.

Un equipo de investigación liderado por Wang y Xiaofeng Zhu, profesor de Población y Ciencias de la Salud Cuantitativas en la Facultad de Medicina, ha solicitado una patente a través de la Oficina de Investigación y Tecnología de la Universidad para “tratamientos y diagnósticos novedosos de la enfermedad de Alzheimer basados ​​en esto y estudio relacionado “, dijo Wang.

“Estamos muy entusiasmados con esto porque nuestro estudio es probablemente el primer trabajo sistemático que combina la identificación de un estudio de asociación de todo el genoma de datos de imágenes cerebrales de alta dimensión y validación experimental tan perfectamente en la enfermedad de Alzheimer”, dijo Zhu.

Su investigación fue publicada este mes por la revista científica Nature Communications y apoyada por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y la Asociación de Alzheimer. Los datos de imágenes genómicas y cerebrales se obtuvieron de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer, que cuenta con el respaldo del NIH.

La enfermedad de Alzheimer afecta a millones

Más de 5,7 millones de estadounidenses tienen la enfermedad de Alzheimer, que es la causa principal de demencia y la sexta causa de muerte en los Estados Unidos. Se predice que esa población alcanzará los 14 millones para el año 2050, según la Asociación de Alzheimer.

La relación entre el Alzheimer (y la posterior atrofia cerebral) y las placas amiloides (las acumulaciones duras de proteínas beta amiloides que se agrupan entre las células nerviosas (neuronas) en el cerebro de los pacientes con Alzheimer) ha sido bien establecida entre los investigadores.

Menos comprendido es precisamente cómo ese amiloide beta realmente conduce a la formación de placa, y dónde este nuevo trabajo parece haber abierto nuevos caminos, dijo Wang.

Además, si bien se ha investigado mucho sobre qué genes podrían influir sobre si alguien tiene Alzheimer o no, hay menos comprensión de los genes que podrían estar relacionados con la progresión de la enfermedad, lo que significa la formación de placa y la posterior atrofia en el cerebro.

El papel de la proteína ‘agregregatina’

En el nuevo trabajo, los investigadores comenzaron correlacionando aproximadamente un millón de marcadores genéticos (llamados polimorfismos de un solo nucleótido o SNP) con imágenes cerebrales. Pudieron identificar un SNP específico en el FAM222, un gen vinculado a diferentes patrones de atrofia cerebral regional.

Otros experimentos sugirieron que la proteína codificada por el gen FAM222A no solo está asociada con las placas beta- amiloides relacionadas con el paciente con AD y la atrofia cerebral regional, sino que la “agregación” se une al péptido beta amiloide, el componente principal de la placa y facilita la formación de la placa. .

Entonces, cuando los investigadores inyectaron modelos de ratones con la proteína “agregación” (hecha del gen FAM222A), la formación de placa (depósitos amiloides) se aceleró en el cerebro, lo que resultó en más neuroinflamación y disfunción cognitiva. Esto sucedió, informan, porque se descubrió que la proteína se une directamente al péptido beta amiloide, lo que facilita la agregación y la formación de placa, dijo Wang.

Por el contrario, cuando suprimieron la proteína, se redujeron las placas y se alivió la neuroinflamación y el deterioro cognitivo.

Sus hallazgos indican que la reducción de los niveles de esta proteína y la inhibición de su interacción con el péptido beta amiloide podrían ser potencialmente terapéuticos, no necesariamente para prevenir el Alzheimer sino para retrasar su progresión.

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