Los antibióticos podrían ser un tratamiento prometedor para la forma de demencia

Los investigadores de la Universidad de Kentucky (desde la izquierda) Matthew Gentry, Haining Zhu y Lisha Kuang fueron coautores de un estudio que muestra que una clase de antibióticos podría ser una terapia prometedora para la demencia frontotemporal. Crédito: Mark Cornelison / Reino Unido

Los antibióticos podrían ser un tratamiento prometedor para la forma de demencia

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kentucky descubrieron que una clase de antibióticos llamados aminoglucósidos podría ser un tratamiento prometedor para la demencia frontotemporal.

Los resultados de su estudio de prueba de concepto, que fue un esfuerzo de colaboración entre el Departamento de Bioquímica Molecular y Celular del Reino Unido y el Departamento de Patología de la Universidad de California en San Francisco, se publicaron recientemente en la revista Human Molecular Genetics .

La demencia frontotemporal es la segunda demencia más común después de la enfermedad de Alzheimer y el tipo más común de demencia de inicio temprano. Por lo general, comienza entre las edades de 40 y 65 años y afecta los lóbulos frontales y temporales del cerebro, lo que conduce a cambios de comportamiento, dificultad para hablar y escribir, y deterioro de la memoria.

Un subgrupo de pacientes con demencia frontotemporal tiene una mutación genética específica que impide que las células cerebrales produzcan una proteína llamada progranulina. Aunque la progranulina no se conoce ampliamente, su ausencia está relacionada con la enfermedad.

Un grupo dirigido por Haining Zhu, profesor en el Departamento de Bioquímica Molecular y Celular del Reino Unido, descubrió que después de que se agregaron antibióticos aminoglucósidos a las células neuronales con esta mutación, las células comenzaron a producir la proteína progranulina completa omitiendo la mutación.

“Las células cerebrales de estos pacientes tienen una mutación que impide que se produzca progranulina. El equipo descubrió que al agregar una pequeña molécula de antibiótico a las células, podrían ‘engañar’ a la maquinaria celular para que la produzca”, dijo Matthew Gentry, un co- autor del estudio y profesor dotado Antonio S. Turco en el Departamento de Bioquímica Molecular y Celular.

Los investigadores encontraron que dos antibióticos aminoglucósidos específicos, la gentamicina y el G418, fueron efectivos para reparar la mutación y producir la proteína progranulina funcional. Después de agregar moléculas de Gentamicina o G418 a las células afectadas, el nivel de proteína progranulina se recuperó hasta aproximadamente 50 a 60%.

Estos resultados podrían ser prometedores para el desarrollo de fármacos. Actualmente, no existen terapias efectivas para ningún tipo de demencia.

Después de este estudio preclínico de prueba de concepto, el siguiente paso es estudiar los efectos de los antibióticos en ratones con la mutación que causa la demencia frontotemporal , dice Zhu. Otro enfoque es posiblemente desarrollar nuevos compuestos de Gentamicina y G418 que podrían ser más seguros y efectivos. Aunque la gentamicina es un medicamento aprobado por la FDA, su uso clínico es limitado, ya que está asociado con una serie de efectos secundarios adversos.

“Si podemos obtener los recursos y el médico adecuados para trabajar, podríamos reutilizar este medicamento. Esta es una etapa temprana del estudio, pero proporciona una prueba importante del concepto de que estos antibióticos aminoglucósidos o sus derivados pueden ser una vía terapéutica para la demencia frontotemporal “, dijo Zhu.

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