Nueva terapia de corrección genética para la distrofia muscular de Duchenne

Nueva terapia de corrección genética para la distrofia muscular de Duchenne

La distrofia muscular de tipo Duchenne (DMD) es la enfermedad muscular hereditaria más común entre los niños, dejándolos en silla de ruedas antes de los 12 años y reduciendo la esperanza de vida. Investigadores de la Universidad Técnica de Múnich (TUM), la Universidad Ludwig Maximilian de Múnich (LMU) y el Centro Alemán de Investigación para la Salud Ambiental (Helmholtz Zentrum München) han desarrollado una terapia génica que puede proporcionar un alivio permanente para aquellos que padecen DMD.

Las tijeras genéticas eliminan la secuencia genética defectuosa

Un equipo de investigación interdisciplinario de Munich dirigido por científicos de TUM logró por primera vez corregir el gen de la distrofina mutada en cerdos vivos. Para cortar la secuencia defectuosa del gen del ADN de las células musculares y cardíacas de los animales , los investigadores modificaron las tijeras del gen Crispr-Cas9. “Estas tijeras de genes son altamente eficientes y corrigieron específicamente el gen de la distrofina”, dice el profesor Wolfgang Wurst, genetista de desarrollo en TUM y el Centro de Investigación Alemán para la Salud Ambiental.

Luego se hizo posible una vez más leer el gen que había sido ilegible debido al defecto genético, lo que permitió una biosíntesis de proteínas exitosa. Ahora, la proteína distrofina más corta pero de forma estable fue capaz de mejorar la función muscular. Los animales tratados fueron menos susceptibles a la arritmia cardíaca y tuvieron una mayor esperanza de vida en comparación con los animales con la enfermedad que no recibieron la terapia.

Una terapia permanente

“Las células musculares y cardíacas son estructuras celulares de larga duración. La mitad de todas las células miocárdicas permanecen funcionales desde el nacimiento durante todo el ciclo de vida de un ser humano”, dice el profesor Christian Kupatt, cardiólogo del hospital universitario TUM Klinikum rechts der Isar. “El genoma de una célula se usa para la biosíntesis de proteínas mientras la célula está viva, y una vez que una célula ha sido afectada por la terapia, permanece corregida. Entonces, si cambiamos el genoma de una célula miocárdica, la corrección es larga a largo plazo, en contraste con los resultados de los métodos anteriores “.

Éxito terapéutico con modelo clínicamente relevante

La secuencia del gen responsable de la proteína distrofina se había corregido con éxito en investigaciones anteriores con ratones y otros modelos animales. “Nuestros resultados son muy prometedores, ya que por primera vez hemos podido demostrar el éxito terapéutico en un modelo animal grande clínicamente relevante “, dice la profesora Maggie Walter, neuróloga del hospital universitario de la LMU.

En términos de importantes cambios bioquímicos, clínicos y patológicos, el modelo de cerdo refleja la distrofia muscular de Duchenne en humanos. “Dado que la enfermedad avanza más rápido en nuestro modelo de cerdo, pudimos verificar la eficacia de los enfoques terapéuticos en un período de tiempo manejable”, dice el profesor Eckhard Wolf, especialista en medicina veterinaria de la LMU.

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