Nuevo compuesto es prometedor candidato a fármaco para la enfermedad de Alzheimer

fármaco para la enfermedad del alzheimer

Fármaco para la enfermedad del alzheimer

Nuevo compuesto es prometedor candidato a fármaco para la enfermedad de Alzheimer

Fármaco para la enfermedad del alzheimer: Un compuesto recientemente identificado es un candidato prometedor para inhibir la producción de amiloides, las proteínas anormales que forman grupos tóxicos, llamados fibrillas, dentro del cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Como se publicó hoy en las Comunicaciones Químicas de la Royal Society of Chemistry , el compuesto, conocido como “C1”, utiliza un mecanismo novedoso para evitar de manera eficiente que la enzima gamma-secretasa produzca amiloides.

Las fibrillas amiloides se componen principalmente del péptido amiloide beta, que se produce cuando las enzimas, incluida la secretasa gamma, hacen cortes en la proteína precursora amiloide que se encuentra en altas concentraciones en la membrana de las células cerebrales. C1 es un inhibidor covalente de la gamma-secretasa que bloquea el sitio activo en la proteína precursora donde la gamma-secretasa se uniría para transformarla en amiloides, en lugar de, como lo hacen los inhibidores enzimáticos tradicionales, bloquear el sitio activo en la gamma-secretasa misma.

“Históricamente, los ensayos farmacológicos para los inhibidores de la gamma secretasa fallaron porque los inhibidores enzimáticos tradicionales tienen efectos secundarios graves. Detuvieron todas las funciones normales de la gamma secretasa”, dijo Chunyu Wang, profesor de ciencias biológicas y miembro del Centro de Biotecnología y Estudios Interdisciplinarios. (CBIS) en el Instituto Politécnico Rensselaer. “Nuestro compuesto se une al sitio de escisión de la proteína precursora en lugar de la enzima misma, lo que puede evitar muchos problemas asociados con los inhibidores enzimáticos tradicionales”.

Fármaco para la enfermedad del alzheimer

En 2018, con el apoyo de la Fundación Warren Alpert, Wang comenzó a analizar medicamentos para identificar un compuesto que se dirige al sustrato de proteína precursora amiloide, que bloquearía la actividad de la gamma secretasa involucrada en la producción de amiloide al tiempo que permite todas las demás funciones. Comenzó la búsqueda con “cribado in silico”, utilizando modelos informáticos para probar decenas de millones de compuestos.

C1 fue uno de los varios candidatos que surgieron de ese examen. Como se describe en el artículo, C1 bloquea la producción de amiloide con alta eficiencia cuando está presente en concentraciones micromolares, tanto en tubos de ensayo como en cultivo celular. La investigación está pendiente de patente.

C1 es un inhibidor covalente, lo que significa que forma un enlace químico con su objetivo. Wang dijo que debido a su enlace permanente, los inhibidores covalentes son más duraderos que sus contrapartes no covalentes. Los inhibidores covalentes representan alrededor de un tercio del mercado de drogas, a pesar de que tradicionalmente se ha visto que tienen un mayor riesgo de causar reactividad inmune. En los últimos años, ha habido un aumento en el desarrollo de inhibidores covalentes, ya que los inhibidores covalentes más específicos mostraron una excelente eficacia para desafiar los objetivos farmacológicos.

“Con un nuevo enfoque para abordar la principal patología de la enfermedad de Alzheimer, el trabajo de Chunyu está generando una nueva lista de candidatos a medicamentos con una enorme promesa”, dijo Deepak Vashishth, el director de CBIS. “Sus obras hablan del poder de la cultura interdisciplinaria de investigación en CBIS, y estamos satisfechos con este resultado inicial”.

loading...