Investigación determina cómo una proteína específica regula el crecimiento tumoral

Investigación determina cómo una proteína específica regula el crecimiento tumoral

Los puntos de control inmunitarios son proteínas de superficie que las células cancerosas usan para evadir la respuesta inmunitaria. Estas proteínas de superficie son críticas para el crecimiento de células cancerosas y los medicamentos dirigidos a estas proteínas han revolucionado el manejo de pacientes con una amplia gama de cánceres. Encontrar un mecanismo para degradar estos puntos de control inmunitario puede permitir que el sistema inmunitario elimine las células cancerosas.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM) descubrieron que la proteína c-Cbl tiene la capacidad de degradar la proteína PD-1 de punto de control, una proteína que se encuentra en las células T que ayuda a evitar que ataquen otras células del cuerpo. La manipulación de la capacidad de c-Cbl para regular la expresión de PD-1 puede ser beneficiosa en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, incluidos los de melanoma, vejiga, riñón, mama y pulmón no pequeño.

Las células cancerosas a menudo aumentan su expresión para “engañar” al sistema inmunitario y evitar ser detectados como extraños o dañinos y, por lo tanto, evitar ser atacados o destruidos. La manipulación de la capacidad de c-Cbl para regular la expresión de PD-1 puede ser increíblemente beneficiosa en el tratamiento de estos cánceres.

Los investigadores examinaron el efecto de c-Cbl en las células inmunes en modelos experimentales que carecen de una copia del gen c-Cbl. Se implantaron células tumorales en estos modelos y se comparó el crecimiento de los tumores entre los modelos que carecen del gen y los modelos no modificados que sirvieron como controles. Los investigadores encontraron que el crecimiento tumoral fue mayor en el modelo genéticamente modificado.

Según los investigadores, es posible que en el futuro cercano se desarrollen terapias que inhiban el crecimiento tumoral mediante la activación de la proteína c-Cbl. “Si bien los medicamentos dirigidos a PD-1 están actualmente disponibles para uso clínico y dichos agentes tienen un límite de mercado global de más de $ 3 mil millones, solo una pequeña fracción de pacientes con cáncer responde a ellos. Esta tendencia sugiere la necesidad de agentes que trabajen simultáneamente en más más que un mecanismo que causa cáncer . La activación de c-Cbl degradará varias proteínas que contribuyen a la formación de tumores permitiendo que los efectos de sus acciones vayan más allá de los medicamentos PD-1 solos “, explicó el autor correspondiente Vipul Chitalia, MD, Ph.D. , profesor asociado de medicina en BUSM.

Estos hallazgos aparecen en línea en la revista Scientific Reports

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