Vitamina B6, adicción mortal a la leucemia

La enzima PDXK gestiona la actividad de B6, de activarlo cuando es el momento para que las células se dividen. En la AML, las células cancerosas (verdes) pueden aprovechar esto, aumentando rápidamente su número. Crédito: Zhang lab / CSHL, 2020

Vitamina B6, adicción mortal a la leucemia

Los científicos han descubierto que la leucemia mieloide aguda (AML) crece al aprovechar la vitamina B6 para acelerar la división celular. El equipo de investigación del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) y el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering (MSK) sugieren que podrían detener el crecimiento de este cáncer al limitar su capacidad de manipular la enzima que empuja a B6 a producir proteínas esenciales para la división celular. Es un enfoque para atacar el cáncer sin dañar las células sanas, que necesitan la vitamina B6 para sobrevivir.

El compañero de CSHL, Lingbo Zhang, quería saber cómo la AML puede lograr un crecimiento tan rápido, por lo que observó de cerca los genes de los glóbulos blancos cancerosos de la enfermedad.

“Encontramos más de 230 genes que son muy activos en las células leucémicas y luego los probamos, uno por uno”, explicó.

Utilizando la tecnología de edición de genes CRISPR, el laboratorio de Zhang cerró la actividad de cada uno de estos 230 genes sospechosos para ver si su ausencia detendría la proliferación de las células cancerosas. Entre los cientos de genes que probaron, surgió un patrón. El gen que produce PDXK, la enzima que ayuda a las células usan la vitamina B6, resultó ser la más importante para el crecimiento del cáncer.

Scott Lowe, ex becario de CSHL y actualmente presidente del programa de Biología y Genética del Cáncer en MSK, dijo que “aunque la acción de ciertas vitaminas se ha relacionado previamente con el cáncer, los vínculos específicos entre la vitamina B6 identificados aquí fueron inesperados”.

La vitamina B6 es crucial para el metabolismo celular, ya que produce energía y otros recursos importantes para el crecimiento celular. En una célula sana, la enzima PDXK gestiona la actividad de B6, asegurándose de que la vitamina haga el trabajo cuando sea necesario. Debido a que las células normales no se dividen todo el tiempo, la enzima PDXK no siempre empuja a la vitamina B6 a estar activa.

Es una dinámica diferente en las células cancerosas, que se dividen con más frecuencia que las células normales. En las células de AML, Zhang vio que la enzima PDXK siempre estaba impulsando la actividad B6.

Lo que esto muestra es que “las células leucémicas son adictas a la vitamina B6”, dijo. “Se le puede llamar una vulnerabilidad del cáncer”.

Zhang advierte que su investigación sobre cómo las células cancerosas usan la vitamina B6 para proliferar no significa que los pacientes con cáncer necesariamente se beneficiarían de una ingesta reducida de vitamina B6 como parte de su dieta. La vitamina B6 es necesaria para la supervivencia de las células sanas. La investigación de Zhang muestra que las células cancerosas aprovechan la enzima PDXK para aumentar la actividad de la vitamina B6 . Este aumento de la actividad alimenta el crecimiento de AML.

Zhang y sus colegas dicen que el siguiente paso es desarrollar un medicamento que impida específicamente que la leucemia active la enzima PDXK. Al manipular la forma en que la enzima maneja la actividad de B6, un medicamento podría retrasar o incluso detener el crecimiento de células cancerosas sin los efectos secundarios profundos que resultarían de eliminar completamente B6 de las células sanas. Con la ayuda de químicos medicinales, el equipo ahora está explorando esta ruta.

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