La nueva combinación de anticuerpos conduce a una mejora significativa en la inmunoterapia contra el cáncer

La nueva combinación de anticuerpos conduce a una mejora significativa en la inmunoterapia contra el cáncer

El uso simultáneo de anticuerpos basados ​​en dos mecanismos de acción diferentes conduce a una destrucción más efectiva de los tumores. Esto ha sido demostrado por un estudio en modelos animales realizado por médicos oncólogos y científicos de la Universidad de Basilea que se publicó en la revista científica PNAS . Los pacientes que no responden a las opciones actuales de inmunoterapia podrían beneficiarse más de este nuevo tratamiento.

En los últimos años, las inmunoterapias contra el cáncer han despertado grandes esperanzas. Estas nuevas terapias reclutan el sistema inmunitario del cuerpo para destruir el tejido canceroso. Un anticuerpo que activa el receptor CD40 en la superficie de las células inmunes y por lo tanto estimula la producción de células T asesinas naturales mostró un efecto prometedor en estudios preclínicos.

Sin embargo, en ensayos clínicos posteriores, el éxito del anticuerpo CD40 estuvo muy por debajo de las expectativas: menos del 20% de los pacientes respondieron. El grupo de investigación, Cancer Immunology, de la Universidad de Basilea, ahora ha demostrado en modelos animales que el efecto del anticuerpo anti-CD40 se puede aumentar significativamente al combinarlo con otros dos anticuerpos que se unen a los vasos sanguíneos del tumor.

Abre el camino al tumor

El punto de partida para el estudio fue la observación de que la administración de anticuerpos anti-CD40 conduce a un aumento de las células T asesinas según lo previsto, pero estas solo pueden detectarse en las áreas periféricas y no en el interior del tumor. Los investigadores sospecharon que esto se debía a la naturaleza de los vasos sanguíneos del tumor.

“Normalmente, los vasos sanguíneos de un tumor tienen fugas o retraso en el crecimiento. Por lo tanto, no hay una buena manera de que las células T asesinas entren”, dice el líder del estudio, el Dr. Abhishek Kashyap. “Nuestra hipótesis era que las células asesinas pueden invadir el tumor y destruirlo solo si hay suficientes vasos sanguíneos sanos”.

Por lo tanto, combinaron el anticuerpo anti-CD40 con otros dos anticuerpos antiangiogénicos que pueden estabilizar los vasos sanguíneos tumorales. Uno de los anticuerpos antiangiogénicos ya está aprobado para la terapia contra el cáncer con el nombre de Avastin, mientras que el otro aún está en desarrollo clínico. Todos los anticuerpos fueron proporcionados por Roche.

Nueva combinación destruye tejido tumoral

Luego, los investigadores probaron esta nueva combinación de anticuerpos en varios modelos animales para diferentes tipos de cáncer, como el cáncer colorrectal, de mama y de piel. Como se esperaba, la combinación de los tres anticuerpos mejoró significativamente la destrucción del tejido tumoral en todos los cánceres.

Un análisis más detallado también mostró que este éxito se basó en el mecanismo predicho: la adición de los dos anticuerpos antiangiogénicos aseguró que los tumores tuvieran vasos sanguíneos más intactos. Sin embargo, inesperadamente, las investigaciones también mostraron que la combinación de anticuerpos fortalece de manera muy efectiva el sistema inmune de varias maneras; por ejemplo, a través de una mejor penetración del tumor por las células asesinas y promoviendo una reacción inflamatoria tumoral-hostil en el microambiente tumoral .

“Nuestros resultados ilustran lo importante que es comprender la biología de los tumores”, dice Kashyap. Él cree que los pacientes con tumores “fríos” (tumores que no responden bien a la inmunoterapia) podrían beneficiarse más de esta nueva combinación. “Los anticuerpos antiangiogénicos pueden calentar los tumores ‘fríos’, ‘para que la inmunoterapia funcione mejor”. Mientras tanto, varios ensayos clínicos tempranos de terapias similares en humanos están en marcha.

La cooperación fortalece los resultados

Según Kashyap, la fuerza del estudio radica no solo en los grandes efectos medidos, sino también en el hecho de que varios laboratorios diferentes lograron los mismos resultados. Los experimentos se llevaron a cabo en el Hospital Universitario de Basilea, EPFL y el Roche Innovation Center Zurich.

Esto también lo confirma Alfred Zippelius, profesor de oncología traslacional en la Universidad de Basilea y autor principal del estudio: “El potencial innovador y traslacional de este trabajo es el resultado de una estrecha y excelente colaboración entre la investigación aplicada y básica, entre Universidad de Basilea y EPFL, y entre academia e industria “.

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