¿Puede la vacuna contra la gripe ayudar a combatir el cáncer?

¿Puede la vacuna contra la gripe ayudar a combatir el cáncer?

Cambiar el microambiente de los tumores para aumentar la respuesta del sistema inmune a ellos ha sido el objetivo de innumerables investigaciones y estudios clínicos, incluido el uso más reciente de anticuerpos inhibidores de punto de control. La mayoría de los pacientes tienen tumores “fríos”, es decir, los tumores no contienen muchas células inmunes o tienen células que inhiben la capacidad del sistema inmunitario para combatirlos.

El aumento de las células inmunes dentro de un tumor puede cambiarlo de “frío” a “caliente”, más reconocible para el sistema inmunitario. Los tumores calientes muestran tasas más altas de respuesta al tratamiento, y los pacientes con tales tumores tienen tasas de supervivencia mejoradas.

Los médicos y científicos del Centro Médico de la Universidad Rush descubrieron que inyectar tumores con vacunas contra la gripe , incluidas algunas vacunas contra la gripe estacional aprobadas por la FDA, convierte los tumores fríos en calientes, un descubrimiento que podría conducir a una inmunoterapia para tratar el cáncer. Los resultados del estudio se publicaron el 30 de diciembre en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias .

Las vacunas inactivadas contra la gripe pueden calentar los tumores

Actualmente, algunas inmunoterapias utilizan patógenos vivos (organismos causantes de enfermedades) como tratamientos contra el cáncer, pero estos tratamientos solo han mostrado efectos duraderos en un número limitado de pacientes y tipos de cáncer. “Queríamos entender cómo nuestras fuertes respuestas inmunes contra patógenos como la influenza y sus componentes podrían mejorar nuestra respuesta inmunitaria mucho más débil contra algunos tumores”, dijo Andrew Zloza, MD, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Medicina Interna del Rush Medical College. y autor principal del estudio.

Basándose en una base de datos del Instituto Nacional del Cáncer, los investigadores encontraron que las personas que tenían cáncer de pulmón y hospitalización por una infección pulmonar por influenza al mismo tiempo vivían más tiempo que aquellas que tenían cáncer de pulmón sin influenza. Encontraron un resultado similar en ratones con tumores e infección de influenza en el pulmón.

“Sin embargo, hay muchos factores que no entendemos acerca de las infecciones vivas, y este efecto no se repite en tumores donde las infecciones por influenza no ocurren naturalmente, como la piel”, dijo Zloza.

Para encontrar una alternativa a las limitaciones de la infección viva, los investigadores desactivaron el virus de la influenza, creando esencialmente una vacuna contra la gripe.

Descubrieron que la inyección directa de esta vacuna en el melanoma de la piel de los ratones provocó que los tumores crecieran más lentamente o se redujeran. La inyección calienta el tumor al aumentar la proporción de un tipo de células inmunoestimulantes (llamadas células dendríticas) en el tumor, lo que lleva a un aumento en un tipo de células conocidas como células T CD8 +, que reconocen y eliminan las células tumorales.

Es importante destacar que inyectar un tumor de melanoma de piel en un lado del cuerpo no solo resultó en un crecimiento reducido de ese tumor, sino también en un crecimiento reducido de un segundo tumor de piel en el otro lado del mismo ratón que no se inyectó.

Los autores del estudio señalan que observaron resultados sistémicos similares en un modelo de ratón de cáncer de mama triple negativo metastásico, en el que tanto el crecimiento del tumor primario como la propagación natural del tumor de mama a los pulmones se redujeron después de la inyección solo en el tumor primario. “En base a este resultado, esperamos que en los pacientes, inyectar un tumor con una vacuna contra la influenza con plomo también provoque respuestas inmunes en sus otros tumores”, dijo Zloza.

Las vacunas contra la gripe aprobadas por la FDA también redujeron el crecimiento tumoral

“Nuestros éxitos con una vacuna contra la gripe que creamos nos hicieron preguntarnos si las vacunas contra la gripe estacional que ya están aprobadas por la FDA podrían reutilizarse como tratamientos para el cáncer”, dijo Zloza. “Dado que estos se han utilizado en millones de personas y ya se ha demostrado que son seguros, pensamos que el uso de vacunas contra la gripe para tratar el cáncer podría llevarse rápidamente a los pacientes”.

Los investigadores encontraron que la inyección de esas vacunas contra la gripe también redujo el crecimiento tumoral.

Para determinar si se podrían obtener resultados similares con tumores de pacientes, los investigadores desarrollaron un modelo de ratón, al que llaman AIR-PDX. Para crear este modelo, implantan un fragmento de tumor y células inmunes de un paciente con cáncer en un ratón que no tiene un sistema inmunitario propio que funcione, lo que impide que el ratón rechace las células implantadas.

“Tal trasplante nos permite utilizar medicamentos de grado para pacientes en un sistema vivo. Esto es lo más cerca que podemos llegar a probar algo antes de un ensayo clínico”, dijo Zloza.

Los investigadores utilizaron un tumor pulmonar de un paciente y una metástasis de melanoma en los modelos AIR-PDX. Descubrieron que poner la vacuna contra la gripe en estos tumores derivados del paciente hace que se encojan, mientras que los tumores no tratados continuaron creciendo.

Las vacunas contra la influenza se pueden combinar con inmunoterapia.

Dado que los nuevos tratamientos a menudo se comparan o se combinan con las terapias actuales de primera línea para el cáncer, los investigadores utilizaron inhibidores del punto de control inmunitario en sus estudios. La inhibición del punto de control inmunitario “libera los frenos” de las células inmunes para que puedan combatir el tumor.

Los investigadores encontraron que las vacunas contra la gripe pueden reducir el crecimiento tumoral cuando se usan solas, independientemente de que el tumor responda o no a la terapia con inhibidores del punto de control. Cuando combinaron la vacuna contra la gripe con un inhibidor de punto de control, se produjo una reducción aún mayor en el crecimiento tumoral.

“Estos resultados proponen que, con el tiempo, tanto los pacientes que responden como los que no responden a otras inmunoterapias podrían beneficiarse de la inyección de vacunas contra la influencia en el tumor, y esto puede aumentar la pequeña proporción de pacientes que ahora responden a inmunoterapias a largo plazo” Dijo Zloza.

No todas las vacunas eficaces contra la gripe funcionan contra el cáncer

En esta investigación se utilizaron cinco vacunas contra la influenza diferentes para la temporada de gripe 2017-2018. Cuatro fueron efectivos para lograr los mismos resultados en la lucha contra los tumores.

Una vacuna contra la gripe con un adyuvante sintético (un modificador inmune) no tuvo efecto antitumoral y mantuvo otras células (llamadas células B reguladoras o Bregs) que suprimen una respuesta inmune. Cuando se eliminó el adyuvante de la vacuna, se hizo efectivo. De manera similar, cuando se eliminaron las células B , la vacuna también se hizo efectiva.

Que las cinco vacunas proporcionaron protección contra la infección de la gripe, pero una fue ineficaz para reducir el crecimiento tumoral “demuestra una desconexión entre los principios de las respuestas inmunes necesarias para combatir los patógenos versus los tumores”, dijo Zloza. “También destaca la necesidad de una consideración adicional con respecto a qué adyuvantes están incluidos en las inmunoterapias y qué vacunas podrían usarse para tratar el cáncer”.

La aprobación de la FDA para la vacuna contra la gripe puede acelerar los ensayos clínicos

“Dado que los humanos y los ratones son aproximadamente 95% genéticamente idénticos, la esperanza es que este enfoque funcione en pacientes. El siguiente paso planeado es realizar ensayos clínicos para probar varios factores”, dijo Zloza.

Los ensayos clínicos en promedio requieren cuatro fases y pueden demorar entre ocho y 10 años en completarse, pero debido a que la vacuna contra la influenza estacional está aprobada por la FDA, los ensayos clínicos para este estudio podrían ser significativamente más cortos. “Aunque actualmente también estamos estudiando el uso de otras vacunas, la vacuna contra la gripe estacional es segura y recomendada para la mayoría de las personas mayores de 6 meses, incluida la mayoría de los pacientes con cáncer”, dijo Zloza. “Es por eso que elegimos comenzar con eso.

“La vacuna contra la gripe es barata y tiene una capacidad de traducción rápida ya que es un medicamento aprobado por la FDA que estamos reutilizando”, continuó Zloza.

Jochen Reiser, MD, Ph.D., profesor en el Rush Medical College, presidente del Departamento de Medicina Interna y coautor del estudio agrega: Convertir el sistema inmunitario de uno mismo contra el cáncer usando algo tan disponible y simple como una vacuna contra la gripe puede ayudar a ciertos pacientes con cáncer en el futuro cercano, en lugar de dentro de una década “.

Más información: Jenna H. Newman et al., La inyección intratumoral de la vacuna contra la gripe estacional convierte los tumores inmunológicamente fríos en calientes y sirve como inmunoterapia para el cáncer, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073 / pnas.1904022116

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