Seguimiento de genes para combatir el cáncer de mama

Imagen de microscopio de células de cáncer de mama en movimiento dejando una huella. Koedoot: “Cambiamos de ciertas proteínas y luego miramos para ver si las vías cambiaban”. Crédito: Esmee Koedoot

Seguimiento de genes para combatir el cáncer de mama

La estudiante Esmee Koedoot estudió los procesos subyacentes responsables de las metástasis en un tipo peligroso de cáncer de mama. Ella espera encontrar nuevas posibilidades para combatir la enfermedad. En diciembre de 2019 obtuvo su doctorado cum laude en la Universidad de Leiden.

La terapia hormonal es ampliamente utilizada y exitosa. “Sin embargo, el problema con TNBK es que las células tumorales tienen niveles muy bajos de receptores hormonales”, dice Koedoot. “Como resultado, las terapias hormonales existentes no tienen ningún efecto”. Por lo tanto, el tratamiento actual para TNBK todavía consiste en la extirpación quirúrgica del tumor, en combinación con quimioterapia y / o radiación. Para cambiar esto, Koedoot se centró en los genes que juegan un papel en la metástasis de TNBK.

A pesar de que TNBK solo representa aproximadamente una quinta parte de todos los casos de cáncer de mama, este subtipo es responsable de la mayoría de las metástasis y la mortalidad relacionadas con el cáncer de mama. Mientras que en los otros subtipos el 7 por ciento de las mujeres muere dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico, para TNBK esto es el 23 por ciento.

Cortar y pegar

Koedoot descubrió que el proceso de empalme de ARN desempeña un papel crucial en el crecimiento, movimiento y metástasis de las células TNBK. Ella explica cómo funciona: “En una célula tumoral, el ADN contiene el código para el ARN. El ARN es, por así decirlo, la receta para producir proteínas, los trabajadores de la célula. Antes de que la célula pueda leer el ARN para producir una proteína, todo innecesario los pedazos de ARN deben cortarse y los pedazos restantes deben pegarse. Este proceso se llama empalme de ARN. Están involucradas no menos de 244 proteínas diferentes. Estos son los llamados factores de empalme “.

“Hemos creado una base de datos de genes involucrados en la metástasis de TNBK y analizamos el papel de los factores de empalme. Descubrimos varios factores de empalme que son esenciales para el movimiento de las células cancerosas agresivas: si apagamos dicha proteína, vemos que la célula se mueve con menos rapidez. De esta manera, podemos limitar las metástasis “.

Nuevas terapias

Koedoot estudió no menos de 4000 genes y seleccionó el mejor para la investigación de seguimiento. “Debido al tiempo limitado, solo pudimos investigar algunos de estos genes nosotros mismos, pero pusimos todos los resultados en línea. De esa manera, otros investigadores pueden aprovecharlos y utilizar los resultados para la investigación de seguimiento”.

Es la primera vez que alguien identifica con tanta claridad el papel de los factores de empalme de ARN en el cáncer de mama. “Y eso es muy importante para nuestra comprensión de los procesos involucrados en la propagación de TNBK. Incluso hemos descubierto algunos factores de empalme que podríamos usar como objetivos para nuevos medicamentos. Espero que de esta manera mi investigación ayude a combatir las metástasis y reducir la mortalidad por cáncer de mama“.

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